Sau khi cứu sống Chu Hùng Anh, Hạ Nhân được Chu Nguyên Chương giao việc truy tìm kẻ đứng sau vụ đầu độc và dịch bệnh trong cung. Lần theo từng manh mối bằng y thuật vượt thời đại và đầu óc sắc bén, anh dần chạm tới những bí mật liên quan đến Lữ Bản và Thái tử phi Lữ thị. Khi chân tướng lộ dần, anh phải cân nhắc giữa quyền lực, tự do và con đường riêng của mình.